Retatrutide: Benarkah Kandidat Obat Penurun Berat Badan Generasi Baru? 

Obesitas merupakan salah satu masalah kesehatan yang terus mendapatkan perhatian karena berkaitan dengan berbagai gangguan metabolik dan penyakit kronis. Perkembangan terapi berbasis hormon gastrointestinal kemudian menghadirkan berbagai kandidat obat baru, salah satunya retatrutide.

Retatrutide atau LY3437943 merupakan kandidat obat berbasis peptida yang dikembangkan sebagai triple agonist dengan aktivitas pada tiga reseptor hormon, yaitu glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), dan glucagon receptor (GCGR). 

Daftar Isi:

• Struktur dan Karakteristik Retatrutide 
• Apa Saja Potensi Efek Samping Retatrutide?
• Bagaimana Retatrutide Dapat Dianalisis di Laboratorium? 

Struktur dan Karakteristik Retatrutide 

Retatrutide merupakan peptida sintetik yang dirancang untuk mengaktivasi tiga reseptor secara bersamaan, yaitu GIPR, GLP-1R, dan GCGR. Karena memiliki aktivitas terhadap ketiga target tersebut, senyawa ini sering disebut sebagai triple agonist atau triple hormone receptor agonist.

Pendekatan ini berbeda dengan agonis GLP-1 yang terutama bekerja melalui GLP-1R atau agonis ganda seperti tirzepatide yang bekerja pada GIPR dan GLP-1R. Retatrutide menambahkan aktivitas pada reseptor glukagon sehingga diharapkan dapat memberikan efek tambahan terhadap regulasi energi dan metabolisme.

Baca Juga:
Obat Antasida untuk Maag dan GERD: Pentingnya Uji Mutu Sebelum Beredar

Apa Saja Potensi Efek Samping Retatrutide?

Mekanisme kerja senyawa ini berkaitan dengan aktivasi tiga jalur hormonal.

1. Aktivasi GLP-1 receptor

Aktivasi GLP-1R berhubungan dengan regulasi glukosa, stimulasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, perlambatan pengosongan lambung, serta pengurangan asupan makanan. Efek tersebut menjadi salah satu dasar penggunaan obat berbasis GLP-1 dalam pengelolaan obesitas dan gangguan metabolik.

2. Aktivasi GIP receptor

GIP merupakan hormon inkretin yang berperan dalam regulasi metabolisme dan respons insulin. Aktivasi GIPR dalam kombinasi dengan GLP-1R menjadi salah satu pendekatan yang digunakan pada pengembangan terapi berbasis agonis ganda.

3. Aktivasi glucagon receptor

Aktivasi GCGR menjadi salah satu karakteristik yang paling membedakan retatrutide. Jalur glukagon berhubungan dengan peningkatan pengeluaran energi dan perubahan penggunaan substrat energi.

Secara teoritis, penggabungan aktivitas GIPR, GLP-1R, dan GCGR dapat memberikan efek yang lebih luas terhadap keseimbangan energi.

Bagaimana Retatrutide Dapat Dianalisis di Laboratorium? 

Analisis senyawa ini di laboratorium merupakan bagian penting untuk memastikan identitas, kadar, kemurnian, dan karakteristik bahan yang diuji. Sebagai molekul peptida dengan struktur yang relatif kompleks, pemilihan metode analisis perlu disesuaikan dengan tujuan pengujian dan karakteristik sampel.

Salah satu metode yang dapat digunakan adalah reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC). Metode ini dapat membantu memisahkan senyawa target dari senyawa terkait, pengotor, maupun produk degradasi berdasarkan perbedaan interaksi dengan fase diam dan fase gerak.

Hasil kromatografi kemudian dapat digunakan untuk mengevaluasi kemurnian kromatografis dan, apabila metode telah dikembangkan serta divalidasi dengan standar yang sesuai, untuk menentukan kadar senyawa target. Selain RP-HPLC, liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) atau liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) dapat digunakan untuk membantu memastikan identitas senyawa tersebut.

Teknik spektrometri massa memberikan informasi mengenai massa molekul sehingga dapat melengkapi data yang diperoleh dari kromatografi. Hal ini penting karena waktu retensi pada HPLC saja belum selalu cukup untuk memastikan identitas suatu peptida secara definitif.

LC-MS atau LC-HRMS juga dapat memberikan informasi mengenai senyawa terkait, produk degradasi, serta karakteristik molekuler lainnya yang mungkin terdapat dalam sampel.

Pastikan Karakteristik Kandidat Senyawa dengan Pengujian Laboratorium

Pengembangan kandidat obat seperti retatrutide membutuhkan data ilmiah yang akurat untuk memahami karakteristik dan kualitas senyawa yang diteliti. Jangan hanya mengandalkan informasi teoritis.

Dukung proses riset dan pengembangan dengan pengujian laboratorium yang sesuai. Hubungi IML Testing & Research sekarang dan konsultasikan kebutuhan Uji Senyawa Kimia maupun pengujian terkait penelitian Anda bersama tim kami!

Author: Elmira
Editor: Lina

Daftar Pustaka 

Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., et al. (2023). Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity  A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 

Ganamurali, N., et al. (2026). The Triple-Agonist Revolution: Retatrutide and the Paradigm Shift in Multi-Hormonal Pharmacotherapy for Obesity and Cardiometabolic Comorbidities. Clinical Pharmacology in Drug Development, 15(1), e70001. https://doi.org/10.1002/cpdd.70001 

Eli Lilly and Company. (2026). A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight (TRIUMPH-1). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05929066. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05929066